ポスターセッション

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コリン欠乏アミノ酸(CDAA)食によるラット肝線維症、酸化性DNA傷害、肝前癌性病変の誘発に対する選択的cyclooxygenase(COX)-2阻害剤nimesulide(NIM)の抑制効果とCDAA食による肝でのCOX-2蛋白質の発現：傳田阿由美¹,北山若紫¹,村田晃子²,佐々木康孝¹,辻内俊文¹,中江大¹,小西陽一¹（¹奈良医大・がんセ・腫瘍病理,²日本レダリー・医薬研究所）

Inhibitory effects of nimesulide, a selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, on the induction of liver fibrosis, oxidaitve DNA damage, preneoplastic lesions caused by a choline- deficient L-amino acid-defined(CDAA) diet and expression of COX-2 protein in rat livers given a CDAA diet :Ayumi DENDA¹,Wakashi KITAYAMA¹, Akiko MURATA²,Yasutaka SASAKI¹,Toshifumi TSUJIUCHI¹,Dai NAKAE¹,Yoichi KONISHI¹(¹Dep. of Oncol. Pathol.,Cancer Center,Nara Med.Univ.,²Biol.Res.Labo.,Lederle(Japan) Ltd.)

内因性因子の関与する発癌モデルであるCDAA食によるラット肝硬変、酸化性DNA傷害、肝発癌が非ステロイド性抗炎症剤のaspirin, piroxicamにより抑制される事を報告してきた。今回、COX-2の関与を検索する為、選択的COX-2阻害剤NIMの本肝発癌に対する修飾効果、及び肝でのCOX-2蛋白質の発現を免疫組織化学及びWestern blotting(WB)法により検索した。［方法］8週令のF344系雄ラットに、NIMの0, 200, 400, 600, 800ppm含有CDAA食を12週間投与し、免疫組織化学的に、肝の前癌性病変であるGST-P陽性小増殖巣とCOX-2蛋白質の発現、肝線維症、及びDNA中の8-OHdGを検索した。また肝の膜成分についてWB法によりCOX-2蛋白質の発現を検索した。［結果］NIMは用量依存性に、CDAA食によるGST-P陽性巣の発生個数と大きさ、肝線維症の程度、8-OHdGレベルを有意に減少せしめた。またWB法にて、CDAA食は肝でのCOX-2蛋白質の発現を増大せしめ、NIMはその発現を軽度に減少せしめた。免疫組織化学的に主に類洞壁及び線維性隔壁の間質細胞がCOX-2蛋白質陽性を示した。以上、CDAA食によるラット肝発癌、肝線維症、酸化性DNA傷害誘発機構へのCOX-2の関与が示唆された。