ポスターセッション

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白血病細胞株に対するβ_２ミクログロブリン誘導アポトーシスの検討：森政樹¹,照井康仁¹,上井雅哉¹,冨塚浩¹,笠原忠²,池田正幸^3,,伊藤岳人^3,,田中美順^3,,山田宗夫^3,,島村誠一^3,,小澤敬也¹,畠清彦¹（¹自治医大・血内,²共立薬大・生化,^3,森永乳業・生科研）

Beta-2 microglobulin-induced apoptosis in human leukemic cell lines: Masaki MORI¹, Yasuhito TERUI¹, Masaya UWAI¹, Hiroshi TOMIZUKA1, Tadashi KASAHARA2, Masayuki IKEDA^3,, Takehito ITOH^3,, Miyuki TANAKA^3,, Muneo YAMADA^3,, Seiichi SHIMAMURA^3,, Keiya OZAWA¹, Kiyohiko HATAKE¹(¹Div. Hematol., Jichi Med.Sch., ²Div.Biochem., Kyouritu Pharma.Coll., ^3,Biochem. Res. Lab.,Morinaga Milk Indust.Co.)

【目的】PDBuで刺激したHL60細胞培養上清より新規アポトーシス誘導因子としてヒトβ_２ミクログロブリン（以下b_２m）を同定し，in vitro，in vivoにおけるヒト白血病由来細胞株へのアポトーシス誘導効果を検討した．【方法】PDBu処理したHL-60細胞培養上清から白血病に対するアポトーシス誘導因子を精製し，ヒトβ_２mと同定した．各種ヒト細胞株に対するアポトーシス誘導効果をTUNEL法，MTT法を用いて検討し，さらに白血病細胞（K562 )移植ヌードマウスにβ_２mを投与し，腫瘍径に対する影響を検討した．β_２m誘導アポトーシスの伝達経路についてFas及びTNFR誘導アポトーシスとの関係，MHC class 1誘導アポトーシスとの関係について検討した．【結果】複数の細胞株で15〜20％のアポトーシスを誘導し，濃度依存性，時間依存性に増強した．in vivoでもday7で有意な腫瘍縮小効果を示した．同アポトーシスは抗Fas抗体，抗TNFR抗体前投与で抑制されなかった．MHC class 1誘導アポトーシスとの相乗効果は示さなかった．【考察】β_２mはMHC class 1 に結合しH鎖の安定化に働くが，新しくFas及びTNFR経路を介さないアポトーシス誘導効果を見い出した．