ポスターセッション

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温熱誘導アポトーシスのシグナル伝達におけるICE-like protease活性化の意義：小林大介^１，渡辺直樹^１, 山内尚文^２, 岡本哲郎^２, 辻　直樹^２, 佐々木宏嘉^２, 佐藤　勉^２, 萩野　司^２, 新津洋司郎^２（^１札幌医大検査部, ^２札幌医大第4内科）

Significance of ICE-like protease activation during heat-induced apoptosis: Daisuke KOBAYASHI¹, Naoki WATANABE¹, Naofumi YAMAUCHI², Tetsuro OKAMOTO², Naoki TSUJI², Hiroyoshi SASAKI², Tsutomu SATO², Tsukasa HAGINO², Yoshiro NIITSU² (¹Dept. of Lab. Diag., ² 4th Dept. of Int. Med. Sapporo Med. Univ.)

【目的】温熱誘導アポトーシスのシグナル伝達機構としては，wild p53保有細胞におけるp21/WAF-1の惹起が報告されているが，ICE-like proteaseの役割については不明な点が少なくない。そこで今回，mutant p53を保有する膵癌 (MIAPaCa-2, PANC-1) 細胞を対象とし，温熱処理がICE, CPP32/Yamaを含むアポトーシス関連分子の発現に及ぼす影響について検討した。【方法】細胞を43℃で１時間加温後，24時間培養した。アポトーシスはDNA ladderにより検出した。p53及びp21/WAF-1の発現量は，それぞれpAb240抗体，sc187抗体を用いWestern blot法で調べた。ICE, CPP32/YamaのRNA発現量はRT-PCR法を用い，加温後6時間目まで経時的に解析した。【結果】(1) 両細胞とも加温によりmutant p53の発現が上昇したが，p21/WAF-1の誘導はみられなかった。(2) 一方，ICE及びCPP32/YamaのRNA発現量はそれぞれ約1.3 - 1.4倍，1.4 - 1.9倍に増加した。さらに加温によるアポトーシスは，ICE阻害剤 (Ac-YVAD-CMK)及びCPP32/Yama阻害剤 (Ac-DEVD-CHO)の添加により，著明に抑制された。【結語】Mutant p53を保有する腫瘍細胞ではICE-like proteaseの活性化を介し，温熱誘導アポトーシスが起こることが示唆された。