ポスターセッション

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血管新生因子Thymidine phosphorylaseによる低酸素下のアポトーシスの抑制：竹林勇二²、北薗正樹^1、2、石塚賢治³、谷綾子¹、古川龍彦¹、高尾尊身²、福島正和⁴、山田雄次⁴、愛甲　孝²、秋山伸一¹ （鹿児島大・医・¹腫瘍研、²第一外科、³第二内科、⁴大鵬薬品工業）

Prevention of hypoxia-induced apoptosis by the angiogenic factor thymidin phosphorylase : Yuji TAKEBAYASHI², Masaki KITAZONO^1、2, Kenji Ishitsuka³, Ayako TANI¹, Tatsuhiko FURUKAWA¹, Sonshin TAKAO², Masakazu FUKUSHIMA⁴, Yuji YAMADA⁴, Takashi AIKOU², Shin-ichi AKIYAMA¹ (¹Cancer Res. Inst., ²First dept. of Surgery, ³Second dept. of Int. Med., Facult. Med., Kagoshima Univ., ⁴98.6.26Taiho Pharmaceutical Co., LTD)

血管新生因子である血小板由来血管内皮細胞増殖因子／Thymidine phosphorylase(PD-ECGF/TP)は正常組織に比し、固形腫瘍において高レベルに発現している。また、PD-ECGF/TPの発現している大腸及び腎癌患者では発現していない患者に比べ、予後が悪いことが知られている。PD-ECGF/TPの発現は微小血管の密度に無関係に予後因子となっており、このことはTPがその血管新生活性に非依存的に腫瘍の進展に関係していることを示唆している。今回の実験では、低酸素下のアポトーシスに対し、TPがどの様な効果を示すかを観察した。TP非発現KB-3-1細胞にPD-ECGF/TPcDNAをトランスフェクトしたTP発現細胞は低酸素下で誘導されるアポトーシスに対し耐性となっていた。また、TPによるthymidineの代謝産物であるthymineと2-deoxy-D-riboseをKB-3-1細胞に投与すると低酸素下でのアポトーシスに耐性となることがわかった。さらに、2-deoxy-D-riboseの光学異性体である2-deoxy-L-riboseを、thymineと2-deoxy-D-riboseと同時に投与すると低酸素下でのアポトーシスに対する耐性効果が抑制されることがわかった。これらの所見は、TPによるthymidineの代謝産物が、低酸素によって生じるアポトーシスを阻害することを示している。PD-ECGF/TPの発現は固形腫瘍の進展において重要な役割を担っており、TP阻害剤やthymidineの代謝産物の誘導体は、血管新生活性とアポトーシス抑制作用を阻害することにより、腫瘍の増殖を抑制する可能性がある。