ポスターセッション

一覧　トップ

ヒト悪性腫瘍のテロメラーゼ活性とテロメラーゼ構成蛋白及びRNA鋳型の発現とその臨床的意義：檜山英三¹，檜山桂子²（広島大・医・1総合診, ¹一外, ²二内）

Telomerse activity and expression of its components in human neoplasias: Eiso HIYAMA¹, Keiko HIYAMA² (¹Dept. of General Med., 1First Dept.of Surg., ²Second Dept. of Int. Med., Hiroshima Univ. Sch. of Med.)

［目的］細胞の不死化と共に発現・活性化するtelomeraseが多くの癌組織で検出されることを報告してきた。今回，telomeraseを構成するTERT(telomerase reverse transcriptase), TEP1(telomerase associated protein 1), TERC(telomerase RNA component)の発現をヒト腫瘍で検討し，telomere長，telomerase活性度及び臨床経過との関連を検討した。［方法］外科切除した乳,肺,胃,大腸,肝,膵癌等成人癌272，神経芽腫,腎芽腫等小児癌122及び肉腫16の癌部と非癌部を採取し，telomerase活性,　telomere長(TRF長)を測定し，TERC発現をノザン法にて，TERT, TEP1発現をRT-PCRにて検討した。［結果］telomerase活性レベルとTERT発現は有意の相関を示し，TERC発現もある程度相関した。これに対し，TEP1は癌部，非癌部共に殆どの組織で発現していた。telomerase低活性叉は無活性腫瘍の中にTERT,TERC高発現例が28例存在し，小児癌が半数を占めていた。臨床経過ではtelomerase高活性，TERT発現腫瘍は進行例が有意に多く，予後不良で，中でもTRF長が短い腫瘍は生存期間が短かかった。［結語］ヒト腫瘍におけるtelomerase活性はTERT発現によって制御され，telomerase活性レベルと共にTERT発現も腫瘍の進行度と相関していた。TERT発現抑制が今後telomeraseをターゲットとした癌治療の一戦略になると考えられた。一方，TERC発現レベルもtelomerase活性レベルと有る程度相関していたが，一部ではTERT，TERCが高発現した癌でもtelomerase活性がない腫瘍が存在し，TERT，TERC以外の制御因子の存在も示唆された。