ポスターセッション

一覧　トップ

三量体GTP結合蛋白質Giに結合するrapGAPアイソフォームによるMAPキナーゼの制御：著者名：望月直樹 (国立医療セ）, 清川悦子（国立感染研）, 松田道行（国立医療セ）

Regulation of MAP kinases by a novel isoform of Rap1GAP associated with the alpha subunits of heterotrimeric Gi proteins：英文著者名：Naoki MOCHIZUKI (Dept. of Pathology, IMCJ), Etsuko KIYOKAWA (Dept. of Pathology, NIID), Michiyuki MATSUDA (Dept. of Pathology, IMCJ)

［目的］三量体GTP結合蛋白質Giからのシグナルによる癌化機構を検討する。［背景］恒常的活性化型Gi(GiQL)によるRat-1細胞の癌化は知られているがその機序は明らかではない。７回膜貫通型受容体から、βγサブユニットからPI3キナーゼ・Rasを介したMAPキナーゼの活性化は詳細に検討されているがαサブユニットから、MAPキナーゼ活性化の経路は明らかにされていない。［方法］GiをbaitとしてYeast two-hybrid法を用いてGiの新たな効果器分子を検索した。［結果］Giに結合するrapGAPのアイソフォーム(rapGAPII)を同定した。このアイソフォームはこれまでに同定されていたrapGAPよりもN末側が31アミノ酸長くここに結合部位があることが判明した。この結合はGTP依存性であることから、Giが受容体刺激により活性化されrapGAPIIへシグナルを伝えると予想された。293T 細胞にムスカリン刺激(m2受容体)を加えた場合、rapGAPII依存性にMAPキナーゼを活性化した。rapGAPIIの強制発現によりRapの非活性化だけでMAPキナーゼが活性化された。［考察・総括］Giによる癌化の機構として、rapGAPIIを介したRapの非活性化によるMAPキナーゼの活性化が考えられた。７回膜貫通型受容体からβγを介さずGiによるMAPキナーゼの活性化が起こることが判明した。