ポスターセッション

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レプトマイシン類縁化合物アンギノマイシンBにおけるG1期停止とアポトーシス誘導：土屋綾子¹,梅澤一夫¹,早川洋一²,瀬戸治男²,土岐祐一郎³,吉田稔⁴,I. Bernard WEINSTEIN⁵,井本正哉¹（¹慶大・理工・応化,²東大・分生研,³阪大・医・２外,⁴東大・院・応生工,⁵Columbia Univ.）

Inhibition of G1 progression and induction of apoptosis by anguinomycin B in human esophagial cancer cells: Ayako TSUCHIYA¹, Kazuo UMEZAWA¹, Yoichi HAYAKAWA², Haruo SETO², Yuichiro DOKI³, Minoru YOSHIDA⁴, I. Bernard WEINSTEIN⁵, Masaya IMOTO¹ (¹Dept. Applied Chem., Fac. Sci. Tech., Keio Univ., ²Inst. Mol. Cell. Biosci., Univ. Tokyo, ³Dept. Surg.II, Osaka Univ.,⁴Dept. Biotech., Univ. Tokyo, ⁵Columbia Univ.)

［目的］前回、レプトマイシン（ＬＭ）類抗腫瘍物質アンギノマイシンB（ＡＭＢ）が、ラット線維芽細胞においてサイクリンD1の発現を阻害することによりG1期停止を誘導することを見いだし、さらにCDC25Aの関与の可能性を報告した。本研究では、G1期停止作用におけるCDC25Aの関与を更に検討すると共に、ＡＭＢのヒト食道癌細胞の増殖やアポトーシスに及ぼす影響を検討した。
［方法及び結果］ＡＭＢは、ラット線維芽細胞に対して、CDK2のチロシンリン酸化状態を持続することにより活性化を阻害し、G1期停止を誘導した。しかし、ＡＭＢはCDK2のチロシン脱リン酸化を担うCDC25Aの発現量に影響を与えなかったことから、CDC25Aの活性化を抑制していることが更に示唆された。ＬＭ類は核外輸送を阻害することが知られているが、ＡＭＢによるCDC25Aの核内への蓄積は見られるものの顕著ではなかった。一方、８種類のヒト食道癌細胞にＡＭＢを作用させたところ、サイクリンD1発現量の低い細胞にはＧ1期停止を誘導したが、サイクリンD1発現量の高い細胞やpRB欠損細胞にはアポトーシスを誘導した。また、これらの細胞間では、CDC25Aの発現量には差が見られなかった。