ポスターセッション

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分裂酵母のS期必須因子Cdc24の単離とそのPCNA、RFCとの相互作用：田中宏幸^1,2,田中晃一¹,湯浅保仁²,岡山博人¹（¹東大・医・分子生物,²東京医歯大・医・衛生）

Fission yeast Cdc24, required for S phase progression, physically interacts with RFC and PCNA: Hiroyuki TANAKA^1,2, Koichi TANAKA¹, Yasuhito YUASA², Hiroto OKAYAMA¹(¹Dept. Biochem. and Mol. Biol., Tokyo Univ., Grad. Sch. Med, ²Dept. Hygiene and Oncology, Tokyo Med. and Dent. Univ., Sch. Med)

細胞周期及びDNA修復の制御機構はすべての真核生物で高度に保存されている。そこで、我々は分裂酵母をモデルとし、DNA複製に必須なCdc24の解析を行った。
分裂酵母のcdc24変異株は制限温度でDNA複製を完了できず、S期に停止する。機能相補により単離したcdc24⁺は、Werner症候群の原因遺伝子、ターミナルトランスフェラーゼ、DNA ligase IVと部分的な相同性を有する501アミノ酸のタンパク質をコードした。 cdc24破壊株は、細胞周期表現形を示し、致死となった。また、cdc24変異はPCNA (proliferating cell nuclear antigen)及びRF-C(replication factor-C)の大サブユニット(RFC1)、DNA修復に関与するカゼインキナーゼI(hhp1⁺)の過剰発現により抑圧された。Cdc24のN末2/3の部分は、 in vivoでPCNA、RFC1と結合すると共にcdc24変異株を相補した。さらに、二重変異株の解析により、cdc24はDNA polymerase ε、MCM(mini-chromosome maintenance)2、4、10の変異株と弱いながら遺伝学的相互作用を示した。
以上の結果からCdc24は、DNA複製に必須な新規因子であり、DNA複製フォークの構成要素であるPCNA、RFCと密接に相互作用すると共に、DNA修復におけるDNA合成制御の標的となることが示唆された。