ポスターセッション

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悪性細胞におけるムチンコアGlcNAcβ1→6GalNAcα上のシアリルLe^xおよびLe^xの特異的検出−NCC-ST-439の認識抗原について：隈元謙介¹,井澤峯子¹,光岡ちか子¹,平岩　望¹,山田哲司²,広橋説雄²,石田秀治³,木曽真³,神奈木玲児¹(¹愛知がんセ・２病,²国立がんセ・病理,³岐大農・生物資源利用学)

Specific detection of sialyl Lewis X determinant carried by GlcNAcβ1→6GalNAcα mucin core structure by NCC-ST-439 antibody: Kensuke KUMAMOTO¹, Mineko IZAWA¹, Chikako MITSUOKA¹, Nozomu HIRAIWA¹, Tetsuji YAMADA², Setsuo HIROHASHI², Hideharu ISHIDA³, Makoto KISO³, and Reiji KANNAGI¹ (¹Exp. Pathol., Aichi Cancer Ctr., ²Dept. Pathol. Nat. Cancer Ctr., ³Dept. Appl. Bio-org. Chem., Fac. Agric. Gifu Univ.)

NCC-ST-439抗原は、乳癌をはじめとする腫瘍のマーカーとして用いられている。その認識抗原についてはこれまで、シアル酸を有する高分子ムチン様糖蛋白質である事が知られていたが、その抗原構造の詳細は不明であった。我々は本抗体が、ムチンコアGlcNAcβ1→6GalNAcα上のシアリルLe^xを特異的に検出すると見られる成績を得たので報告する。【方法および結果】１．ヒト乳癌培養細胞７株におけるシアリルLe^xおよびNCC-ST-439抗原の発現をフローサイトメトリーにて検索したところ、全７株がシアリルLe^x陽性、うち３株がNCC-ST-439抗原陽性であった。NCC-ST-439抗原陽性株はいずれもシアリルLe^x陽性株であった。２．シアリルLe^x・NCC-ST-439抗原ともに陰性の乳癌細胞株にフコシルトランスフェラーゼFuc-T VIをトランスフェクトしたところ、シアリルLe^xが陽性となり、NCC-ST-439抗原も陽性となった。これによりNCC-ST-439の抗原エピトープには、フコースが含まれる事が判明した。３．純品糖鎖とNCC-ST-439抗体との反応性をELISAにて検索したところ、本抗体はNeuAcα2→3Galβ1→4(Fucα1→3)GlcNAcβ1→6GalNAcα1→Rと強く反応し、NeuAcα2→3Galβ1→4(Fucα1→3)GlcNAcβ1→6Galβ1→RおよびNeuAcα2→3Galβ1→4(Fucα1→3)GlcNAcβ1→3Galβ1→Rとは反応性が極めて弱かった。【考察】以上から、従来糖鎖性腫瘍マーカーとして用いられてきたNCC-ST-439抗原は、ムチンコアGlcNAcβ1→6GalNAcα上のシアリルLe^xであり、セレクチンへの結合活性を持つと考えられた。乳癌症例における本抗原の出現は、予後と逆相関する事が知られており、その機序についてさらに検索する予定である。