ポスターセッション

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癌細胞の新しいセレクチンリガンド、６−硫酸化シアリルＬｅｘの発現と生理的意義：井澤峯子¹,隈元謙介¹,光岡ちか子¹,木村尚子¹,玉谷卓也³,神奈木玲児¹(¹愛知がんセ・2病,²ＪＴ・探索研)

Significance of sialyl 6-sulfo Lewis X, a new selectin ligand on human cancer cells: Mineko IZAWA¹, Kensuke KUMAMOTO¹, Chikako MITSUOKA¹, Naoko KIMURA¹, Takuya TAMATANI², Reiji KANNAGI¹ (¹Exp. Pathol., Aichi Cancer Ctr., ²Res. Lab., J-T Co. Ltd.)

我々は昨年、ヒトリンパ節ＨＥＶにおいては、通常のシアリルＬｅ^ｘの発現がほとんどみられず、６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘが発現しており、これがＬ−セレクチンのリガンドとして機能していることを報告した。今回、同じ構造の６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘが、一部の上皮性癌細胞にも存在することをあらたに見出したので報告する。【方法】抗６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘ抗体は昨年樹立したＧ１５２，Ｇ７２抗体を用い、アシアロ型の６−硫酸化Ｌｅ^ｘに対する抗体を交えて、培養ヒト癌細胞における抗原発現をフローサイトメトリーにて解析した。さらに、シアリルＬｅ^ｘ・Ｌｅ^ｘ系の諸糖鎖に対する一連の抗体（CSLEX-1, LeuM1, ACFH-18など）を対照に使用した。また、上皮性細胞における６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘの合成機序を解析するため、６−硫酸化活性を持つ細胞に、上皮性細胞に良く発現するフコシルトランスフェラーゼであるFuc-TIIIおよびFuc-TVIをトランスフェクトして、抗原の発現を解析した。【結果】(1)ヒト上皮性癌細胞株を広く検索したところ、大腸癌細胞株および乳癌細胞株において、６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘを発現するものを見出した。いずれの細胞においても、６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘは、通常のシアリルＬｅ^ｘと共存していた。これらの陽性細胞株の６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘの発現は、シアリダーゼ耐性のものと、シアリダーゼにより消失するものとがあり、その構成の複雑さをうかがわせた。(2)Fuc-TIIIのトランスフェクト細胞においては、シアリルＬｅ^ｘは有意に発現されたが、６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘの発現は極めて弱かった。またアシアロ体では、Ｌｅ^ｘが有意に発現されたが、６−硫酸化Ｌｅｘの発現は弱かった。一方、Fuc-TVIのトランスフェクト細胞においては、シアリルＬｅ^ｘ・６−硫酸化シアリルＬｅ^ｘがともに強く発現され、アシアロ体に関しても、Ｌｅ^ｘ・６−硫酸化Ｌｅ^ｘがともに有意に発現された。【考察】以上から、癌細胞の一部には新しいセレクチンリガンド、６−硫酸化シアリルＬｅｘが発現されていることが判明した。この糖鎖は、上皮性細胞においては、主としてFuc-TVIによって合成されると考えられる。癌細胞におけるこの糖鎖の発現の意義についてさらに検討を進める予定である。