ポスターセッション

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ヒト乳癌細胞における増殖シグナル伝達と抗細胞死シグナル伝達：鈴木勝雄、高橋和秀（神奈川がんセ・研・生化学）

Growth signaling pathway and anti-cell death signaling pathway in human breast cancer MCF-7 cells: Katsuo SUZUKI, Kazuhide TAKAHASHI (Department of Biochemistry, Kanagawa Cancer Center Research Institute)

足場非依存性に増殖可能なヒト乳癌細胞株ＭＣＦ−７における増殖シグナル伝達経路と浮遊状態での抗細胞死シグナル伝達経路の関係を解析した。低血清で２日間培養して細胞周期を同調した細胞を通常の培養皿に再播種すると、約１時間で基質への接着はプラトーに達する。接着した細胞のみを残してＩＧＦ−Ｉ添加培地に置き換えると約２４時間後に同調したＤＮＡ合成の上昇が誘導される。ＤＮＡ合成の開始はＰＩ３Ｋ阻害剤で強く、またＳ６Ｋ阻害剤で弱く阻害されたが、ＭＡＰＫ活性化酵素阻害剤では阻害されなかった。一方、poly(HEME)コートにより基質への接着を完全に阻害してもＩＧＦ−Ｉ存在下で増殖可能な細胞を、低血清のまま２４時間保温しても顕著なＤＮＡ断片化は見られなかった。この間ＰＩ３Ｋ、ＭＡＰＫ活性化酵素の阻害剤を添加しておいてもＤＮＡ断片化は誘導されなかった。以上の結果は、ＭＣＦ−７細胞に対するＩＧＦ−Ｉの増殖シグナルはＰＩ３Ｋと一部Ｓ６Ｋを経て伝達されるが、基質への接着欠如および低血清に抵抗する抗細胞死シグナルは、神経細胞などで報告されているＰＩ３Ｋを介した伝達経路ではない可能性を示唆している。