ポスターセッション

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血管新生阻害剤TNP-470と5-FUの相乗効果からみた大腸癌肝転移に対する至適投与時期：小川秀彰¹,佐藤裕二¹,大島隆宏¹,高橋典彦¹,近藤正男¹,白戸博志¹,藤堂省¹,西平順² (¹北大・医・１外,²北大・医・中研)

Adequate Timing of Administration with Angiogenesis Inhibitor TNP-470 and 5-FU to Obtain Synergistic Effect on Liver Metastasis of Colon Cancer : Hideaki OGAWA1, Yuji SATO1, Takahiro OSHIMA1, Norihiko TAKAHASHI1, Masao KONDO1, Hiroshi SHIROTO1, Satoru TODO1, Jun NISHIHIRA2 (1First Dept. of Surg., Hokkaido Univ., 2Central Reseach Institute, Hokkaido Univ.)

【目的】大腸癌細胞株colon 26を用いて、TNP-470(以下TNP)と5-FUの相乗効果からみた肝転移抑制の至適投与時期について検討した。
【方法】in vitro試験:1)増殖抑制試験2)MTS assay(Isobologram analysis)3)cell cycleの解析(flow cytometry)、in vivo試験:4)皮下血管新生抑制試験5)併用時期を変えた肝転移抑制試験
【結果】1)TNPは腫瘍細胞に直接cytostaticに作用して増殖を抑制し、5-FUとの併用で有意に効果増強。併用時期を変えての検討では早期併用群が有意に効果増強。2)72時間接触におけるIC₅₀はTNP5.2μg/ml、5-FU240ng/mlであり、併用効果はIsobologram analysisで相乗的と判定。3)併用群でG1S boundary blockの増強がみられ、相乗効果を反映。4)colon 26が誘導した皮下血管新生をTNPは有意に抑制。5)早期併用群は単独群より有意に肝転移を抑制。
【結語】colon 26に対するTNPの作用機序は、腫瘍細胞のcell cycleへ直接作用して増殖を抑制すること、腫瘍によって誘導される血管新生を抑制することの２つがあり、5-FUとの早期併用が大腸癌肝転移抑制に有効であると考えられた。