ポスターセッション

一覧　トップ

低酸素性細胞親和性物質KIN 841の血管新生阻害作用の解析：島村眞里子¹, 堀　均², 永澤秀子²,芦野洋美^3,, 山本行男¹, 羽里忠彦¹, 稲山誠一⁴（都臨床研・¹化学療法, ^3,遺伝情報, ²徳島大・生物工, ⁴東洋医科研）

　Study of anti-angiogenic action of KIN compound which has specific affinity for hypoxic cells : Mariko SHIMAMURA¹, Hitoshi HORI², Hideko NAGASAWA², Hiromi ASHINO^3,, Yukio YAMAMOTO¹, Tadahiko HAZATO¹ and Seiichi INAYAMA⁴ (¹Dept. of Cancer Therapeu. and ^3,Dept. of Mol. Biol., Tokyo Metro. Inst. of Med. Sci., ²Dept. of Biol. Sci. & Technol., Univ. Tokushima, ⁴Inst. of Ori. Med. Sci.)

【目的】腫瘍血管新生は固形腫瘍の増殖、転移に深く関与している。我々は有効な血管新生阻害物質の探索を行い、血管新生因子の産生が高い低酸素性腫瘍細胞に親和性を有するKIN compoundの中から、鶏卵漿尿膜(CAM)法で強い血管新生阻害活性を示し、自然転移を有意に抑制する化合物KIN841を見出した。今回、KIN841のマウス背部皮下法(DAS)によるin vivo血管新生阻害作用とin vitroでの阻害機構の解析を行った。
【方法・結果】Lewis肺癌(3LL細胞)が誘導する血管新生に対するKIN841の効果をDAS法で検討した。KIN841は腹腔内投与で腫瘍血管新生を抑制した。 血管新生阻害機序を明らかにするため、低酸素性細胞による血管新生因子の産生がKIN841 で阻害されるかを検討した。その結果低酸素性3LL細胞培養液による血管内皮細胞の増殖促進作用は、KIN841処理により抑制された。さらにKIN 841は低酸素性3LL細胞による血管新生因子産生量を有意に抑制した。
【考察】KIN841は低酸素性細胞の増殖を抑制し、さらに血管新生因子の産生を阻害して血管新生を阻止することが示唆された。このような作用を持つ物質は新しい血管新生阻害剤の有力な候補であると考えられる。