ポスターセッション

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　IL-12投与後の退縮中の腫瘍塊における持続的IFN-γ産生の機構解析：于文功, 岩崎正幸, 小川真, 梅原一成, 藤原大美, 濱岡利之（阪大・医・バイオセ・腫瘍発生)

Mechanisms underlying continuous IFN-γ production within regressing tumor masses following IL-12 therepy : Wen-Gong Yu, et al. (Biomed. Res. Ctr., Osaka Univ. Med. Sch.)

［目的］我々はこれまでIL-12投与後腫瘍塊に浸潤したT細胞による腫瘍局所選択的かつ持続的なIFN-γ産生が腫瘍拒絶の必須条件であることを報告した。今回、腫瘍局所での持続的IFN-γ産生の機構について検討した。
［方法］BALB/cマウス由来線維肉腫細胞CSA1Mを用いた。mRNAの発現はRNase protection assayにより検出した。
［結果及び考察］（1）CSA1M担癌マウスにrIL-12 (0.5 μg/mouse）を３回腹腔内に投与した。３回目投与の一日後は腫瘍塊は治療前と同じ大きさで存在したが、その後全例に腫瘍退縮が誘導された。（２）血中のIFN-γレベルは３回目投与の６〜２４時間目をピークとしてその後減弱し、投与終了２日目以後はほとんど検出レベル以下になった。（３）脾細胞によるIFN-γ mRNA発現はIL-12治療一日目で検出されたが、二日目以後は検出されなかった。一方、腫瘍塊では治療終了後も持続的なIFN-γ mRNAの発現がみられた。（４）IFN-γ産生におけるIL-12の刺激効果を考え、腫瘍塊におけるendogenous IL-12の誘導を検討した。その結果、IL-12 p35, p40 mRNA共にIL-12治療後持続的に誘導されていることがわかった。（５）更に興味深いことに、IL-12mRNAの発現と併行して、Mφ/APCのIL-12産生を刺激出来るCD40Lの持続的な発現も検出された。
以上、IL-12治療により腫瘍塊にＴ細胞が浸潤すれば、Ｔ細胞とMφ/APCの間でpositive feedback loopを形成してIFN-γとIL-12産生が誘導され、それが腫瘍局所での持続的IFN-γ産生、ひいては腫瘍拒絶に至る抗腫瘍効果の発現につながることが示唆された。