ポスターセッション

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NKT活性化グリコシルセラミド(KRN7000)に対する免疫応答性の遺伝的支配：太田明夫¹,北村秀光^1,2,松木直人¹,八幡　崇 ^1,3,岩壁賢治^1,3,大見　寧¹,垣生園子³,西村孝司^1,3（¹東海大・医・遺伝子工学,²北大院・理・生体設計,³東海大・医・免疫)

Genetically controlled immune responses in mice against NKT-activating glycosylceramide, KRN7000: Akio OHTA¹, Hidemitsu KITAMURA^1,2, Naoto MATSUKI¹, Takashi YAHATA^1,3, Yasushi OHMI^1,3, Sonoko HABU³, Takashi NISHIMURA^1,3 (¹Dept. Genetic Engineering, Tokai Univ. Sch. Med., ²Div. Biol. Sci., Grad. Sch. Sci., Hokkaido Univ., ³Dept. Immunol., Tokai Univ. Sch. Med.)

[目的] 最近、NKT細胞のリガンド分子として、海綿より抽出されたグリコシルセラミド(KRN7000)が同定された。我々は、今回、 遺伝的に異なった免疫素質を示すC57BL/6マウス（Th1型マウス）とBALB/cマウス（Th2型マウス）を用いてKRN7000の免疫賦活作用に対する応答性の違いを検討して、両マウスが異なった感受性を示すことを証明したので報告する。 [方法および結果] C57BL/6マウスおよびBALB/cマウス脾細胞のKRN7000 (50μg/ml)に対する応答性を検討したところ、細胞増殖、サイトカイン産生いずれにおいてもBALB/cマウス脾細胞が高値の反応を示した。また、in vivoにおいてもKRN7000 (2μg/mouse)を投与して24時間後の血中IFN-gammaレベルは、BALB/cマウスがC57BL/6マウスに比して常に高い産生量を示し、KRN7000とIL-12の併用によるIFN-gamma誘導においてもBALB/cがC57BL/6より高い値を示した。したがって、樹状細胞を介して免疫系を活性化しうるKRN7000の場合においては、Th2タイプのBALB/cマウスがTh1タイプのC57BL/6マウスよりもIFN-gamma産生能が高いことが示された。しかし、KRN7000は生体内で短時間のうちにIL-4も誘導し、C57BL/6マウスにおいては6時間後にはほぼ完全に消失するが、BALB/cマウスでは6時間後においても強いIL-4産生が認められた。したがって、KRN7000に対する免疫応答性には遺伝的支配があり、Th1型マウスではIFN-gamma優位なTh1免疫が誘導されるが、Th2型マウスにおいてはIFN-gamma, IL-4の両者が活性化される可能性が示唆された。