ポスターセッション

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STAT3による直接的c-myc遺伝子活性化とその役割；中嶋弘一¹,木内庸雄²,市場誠²,成松雅博²,水野克典²,深田俊幸²,平野俊夫²（¹ 大阪市大医・免疫,²阪大医・バイオセ・腫瘍病理）

Direct activation of the c-myc gene through STAT proteins: Koichi NAKAJIMA¹, Nobuo KIUCHI², Makoto ICHIBA², Masahiro NARIMATSU², Katsunori Mizuno¹, Toshiyuki Fukada², Toshio HIRANO²(¹Dept. of Immunol. Inst. Geriatrics and Med. Sci. Osaka City Univ. Med. Sch.,²Dept.of Mol. Oncol., Biomed. Res.Ctr, Osaka Univ.Med.Sch.)

インターロイキン6 (IL-6)は、免疫系、造血系、肝などの細胞増殖や分化制御に重要なサイトカインである。IL-6による細胞増殖、分化、細胞死の決定においてはJak-STAT伝達系、とくにSTAT3を介するシグナル伝達系が重要である。これまで、STAT3が、IL-6によるM1白血病細胞の増殖停止、マクロファージへの分化ばかりでなく、gp130シグナルによるBaF細胞の生存増殖にも必須であることを示してきた。また、junB、IRF1、p19INK4D、Stat3遺伝子そのものがSTAT3標的遺伝子あることを報告してきた。今回、BaF細胞、HepG2細胞などでみられるgp130 シグナルによるc-myc 遺伝子活性化機序を詳細に検討したところ、 gp130シグナルによるc-myc発現誘導が、主にSTAT3依存的におこることを見い出した。このc-myc遺伝子活性化は、遺伝子プロモーターレベルでおこり、c-mycプロモーター活性化に重要とされるE2Fを介してではなく、STAT3の直接の作用によることを明らかにした。これらの結果は、c-myc遺伝子もまたSTAT3の直接の標的遺伝子となること、細胞によっては、gp130シグナルによる細胞周期進行の機序のひとつに、STAT3によるc-myc 遺伝子活性化が重要なものとして作用する可能性を示している。