ポスターセッション

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新規ヒストンデアセチラーゼ阻害薬MS-27-275の癌細胞に対する作用:鞠子幸泰¹、齋藤明子¹、山下俊¹、土屋克敏^２、安藤知行^２、鈴木常司^２、鶴尾隆^３、中西理¹(¹三井製薬・生科研、^２三井化学・ライフサイエンス研、³東大・分生研)

Biological effects of a novel histone deacetylase inhibitor, MS-27-275, on tumor cells: Yukiyasu MARIKO¹, Akiko SAITO¹, Takashi YAMASHITA¹, Katsutoshi TSUCHIYA, Tomoyuki ANDO, Tsuneji SUZUKI², Takashi TSURUO³, Osamu NAKANISHI¹(¹Inst. Biol. Sci., Mitsui Pharm. Inc., ^２Life Sci. Lab., Mitsui Chem. Inc. ³Inst.Mol.Cell Biol., Univ. Tokyo)

【目的】ヒストンのアセチル化を制御する酵素ヒストンデアセチラーゼ(HDA)の阻害剤である酪酸ナトリウム(NaB)やトリコスタチンA(TSA)は癌細胞に対して分化誘導することが知られており、分化誘導療法への応用が期待されている。しかしこれらの化合物については、作用の弱さや体内動態の悪さから、これまでのところ満足なin vivo抗腫瘍効果は報告されていない。我々はこの欠点を補う新たなベンズアミド系HDA阻害化合物MS-27-275を見出し生物活性を検討した。【結果】本化合物は、ヒト癌細胞より部分精製したHDAを阻害し、細胞内の核ヒストンの高アセチル化を引き起こした。また白血病細胞K562や卵巣癌細胞A2780に対しては分化形質を誘導した。本化合物処理により、細胞はG1/SとG2/Mで細胞周期を停止し、p21やp27などのCDKインヒビターや、gelsolinなどの誘導が認められた。HDA阻害活性を持たない類似化合物ではp21などの誘導は認められず、分化誘導や細胞増殖阻害も示さなかった。したがって、MS-27-275の細胞に対するさまざまな作用はHDA阻害作用に起因するものと考えられる。