ポスターセッション

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新規ヒストンデアセチラーゼ阻害薬MS-27-275のヌードマウス移植ヒト癌に対する抗腫瘍効果:齋藤明子¹、山下俊¹、鞠子幸泰¹、土屋克敏^２、安藤知行^２、鈴木常司^２、鶴尾隆^３、中西理¹（¹三井製薬・生科研、^２三井化学・ライフサイエンス研、³東大・分生研)

In vivo antitumor effect of a novel histone deacetylase inhibitor, MS-27-275, in tumor-bearing nude mice: Akiko SAITO¹, Takashi YAMASHITA¹, Yukiyasu MARIKO¹, Katsutoshi TSUCHIYA², Tomoyuki ANDO², Tsuneji SUZUKI², Takashi TSURUO³, Osamu NAKANISHI¹　(¹Inst. Biol. Sci., Mitsui Pharm. Inc., ^２Life Sci. Lab., Mitsui Chem. Inc. ³Inst.　Mol.　Cell Biol., Univ. Tokyo)

【目的】HDA阻害薬は癌化学療法への応用が期待されているが、作用の弱さや体内動態の悪さなどから、これまでのところ満足なin vivoでの有効性は報告されていない。我々はこの欠点を補う新たなHDA阻害薬MS-27-275を見出し、ヌードマウスを用いてヒト癌株に対する効果を検討した。【結果】ヒト口腔癌１株、肺癌１株、胃癌２株、大腸癌２株、膵癌１株、卵巣癌１株の計８株について検討した。ヌードマウスへの腫瘍生着を確認後、0.1% Tween80に溶解したMS-27-275 6-49mg/kgを１日１回、５回/週x4週のスケジュールで経口投与した。８株のうち４株は高い感受性を示し（day 26のT/C=3-21%）、２株は中程度の感受性を示した（T/C=30-40%）。また大腸癌１株はほとんど感受性を示さなかった。低感受性の大腸癌株についてp21のシグナルの下流に位置するRbについて調べたところ、他の感受性株とは異なり、Rbのリン酸化の阻害は認められなかった。また、感受性スペクトラムは代謝拮抗剤5-FUとは異なっていた。以上の結果から、MS-27-275は経口投与可能な新規抗癌剤として有望であると考えられる。