ポスターセッション

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Furanonaphthoquinone (FNQ3) 誘導体の抗腫瘍活性とNQO の関与: 島村英理子¹, 島田ひろき¹, 平井圭一¹,潘杰紅¹, 小山淳子², 塚越茂³（¹金沢医大・解剖, ²神戸薬大・薬品製造, ³臨薬開発研）

The participation of NQO for antitumor activity of a furnanonaphthoquinone derivative (FNQ3): E.SIMAMURA ¹, H. SHIMADA¹, K.-I. HIRAI¹, J. PAN¹, J. KOYAMA², S. TSUKAGOSHI³ (¹Dept. Anat., Kanazawa Med. Univ., ²Kobe Pharmac. Univ., ³Assoc. Clin. Pharamacol. Drug. Develop.)

【目的】ミトコンドリア(Mt)を標的とする2-methyl-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione(FNQ3)の抗腫瘍活性発現機序における NAD(P)H:quinone oxidoreductases (NQO) の関与について検討した.
【方法】ヒト肺腺癌A549,子宮頚癌 HeLa, 喉頭癌 HEp-2細胞を用い,NAD(P)H＋FNQ3を基質とした時のNAD(P)Hの酸化またはsuperoxide生成を分光学的に測定した. KCN (呼吸鎖及びNADPH-P450 reductase 阻害剤), pHMB (NADH-cyt b5 reductase 阻害剤), rotenone(呼吸鎖複合体 I 阻害剤 )に非感受性で, dicoumarolで阻害される活性をNQO活性とした.FNQ3添加2時間の培養で細胞内に蓄積したFNQ3をmethanol抽出法で定量し,抗腫瘍活性はFNQ3添加3日目のIC₅₀値で比較した.
【結果】FNQ3の抗腫瘍活性は,Mt局在のNADH依存性NQO_m活性と正の相関を示し,生成する活性酸素種によるMt毒性と考えられた.一方,NAD(P)H依存性の細胞質NQO₁活性はFNQ3の細胞蓄積と負に相関し,FNQ3の細胞外排出に関与するものと考えられた.