ポスターセッション

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シスプラチンの殺細胞機構に関する研究　−細胞周期停止とアポト−シス誘導−：木津良一^１,喜谷喜徳^２（^１金沢大・薬,^２名市大）

Cell killing mechanism of cisplatin − cell cycle arrest and apoptosis induction − : Ryoichi KIZU¹, Yoshinori KIDANI² (¹Fac. of Pharm. Sci., Kanazawa Univ., ²Nagoya City Univ.)

【目的】シスプラチン（CDDP）を初めとする多くの白金錯体が優れた制癌効果を示すが、殺細胞機構は未だ明らかではない。本研究では、CDDP による細胞周期停止とアポトーシス誘導について検討した。
【実験】マウス P388 細胞及びその CDDP 耐性細胞（P388/DDP）を CDDP の IC₉₀ 値で処理し、死細胞数及びアポトーシス細胞数を計数した。細胞周期は、細胞を PI 染色し、FACScan により解析した。Ｍ期細胞は、MPF (Ｍ期促進因子、cyclin B/Cdc2 複合体) 活性から評価した。
【結果・考察】P388/DDP 細胞に比べて P388 細胞では、全細胞に占める死細胞の割合、死細胞に占めるアポト−シス細胞の割合がともに高かった。また、CDDP とともにカフェインで処理すると、死細胞及びアポトーシス細胞の割合は増加した。P388 細胞及び P388/DDP 細胞ともに、CDDP 処理開始後 24 時間までに細胞周期は G₂/M 期に停止した。G₂ 期から M 期への進行を観察する目的で、MPF 活性の経時変化を追跡した。両細胞ともに MPF 活性は経時的に上昇し、G₂ に停止した細胞の一部は M 期へと進行していることが明らかになった。MPF 活性はP388/DDP 細胞に比べ P388 細胞でより高く、カフェイン処理を加えると MPF 活性は一層高くなった。また、両細胞をアドリアマイシンで処理した場合は、細胞周期は G₂/M で停止したが、MPF 活性の上昇は見られず、死細胞・アポト−シス細胞も僅かであった。以上の結果から、CDDP による細胞死の主な経路として、細胞は DNA 損傷を認識して G₂ 期に一旦は停止するが、損傷を残したままM期へと進行し、アポトーシスに至る経路が考えられた。