ポスターセッション

一覧　トップ

TZT-1027 のアポトーシス誘導機構の検討 ： 渡辺順一　小林基博　夏目紹隆　藤尾奈美（帝国臓器・薬理研），塚越茂（癌研・癌研究所）

Mechanism of apoptosis induced by TZT-1027:Jun-ichi WATANABE¹, Motohiro KOBAYASHI¹, Tsugitaka NATSUME¹, Nami FUJIO¹, Shigeru TSUKAGOSHI²( ¹ Pharmacol. Res. Dept. Teikoku Hormone, ² Japanese Foundation for Cancer Research, Cancer Institute)

【目的】我々はこれまで，TZT-1027 が種々のヒト癌細胞に対しアポトーシスを誘導することを報告している。今回は，その誘導機序解明のため，アポトーシスの際にラダーパターンを呈する HL-60 とラダーパターンを呈さない MCF-7 の両細胞を用い，様々な角度から誘導機構を検討したので報告する。
【結果】ラダーパターンを呈さない MCF-7 でも DAPI 染色による形態学的検討では，典型的なアポトーシス小体が観察された。次に，アポトーシス関連遺伝子 (p53, bcl-2, c-myc) の発現変動について検討したところ，HL-60 において bcl-2 および c-myc の減少，また，MCF-7 において p53 の増加および c-myc の一過性の減少が認められた。また， アポトーシス関連遺伝子産物である Bcl-2 のリン酸化についての検討では，TZT-1027 を含むチューブリンバインダーが，HL-60 および MCF-7 の両細胞に対し Bcl-2 のリン酸化を誘導することが明らかとなった。さらに，細胞周期動態 (Arrest) とアポトーシス誘導の関連についても言及するつもりである。