ポスターセッション

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UCN-01によるヒト末梢血リンパ球のFas発現を介したアポトーシス誘導作用：須波敏彦¹、福本久郎¹、西條長宏^1,2、福岡和也¹、岩本康男¹、臼田実男¹、成瀬一郎¹、鈴木俊宏¹、具孝庭¹、神谷悦功²、田村友秀²、西尾和人¹（¹国立がんセ・研・薬効、²国立がんセ・中央病・内）

Expression of Fas and Fas-ligand in activation-induced apoptosis of peripheral lymphocytes treated with UCN-01: Toshihiko SUNAMI¹, Hisao FUKUMOTO¹, Nagahiro SAIJO^1,2, Kazuya FUKUOKA¹, Yasuo IWAMOTO¹, Jitsuo USUDA¹, Ichiro NARUSE¹, Toshihiro SUZUKI¹, Hyo-Jeong Kuh¹, Yoshikazu KAMIYA², Tomhide TAMURA², Kazuto NISHIO¹ (¹Div. of Pharmacol., Nat'l. Cancer Ctr. Res. Inst., ²Dept. of Int. Med., Nat'l. Cancer Ctr. Hosp.)

【目的】UCN-01はcycline-dependent kinase阻害作用を持つ新しいスタロスポリン誘導体である。UCN-01はヒト血清中蛋白特異的に結合し血中に長く停滞すると考えられている。UCN-01のヒト末梢リンパ球に対するin vitro作用を検討した。【方法】ヒト末梢血より分離したリンパ球を50%ヒト血清またはFBS含有RPMI1640培地にて培養しリンパ球の死細胞率をトリパンブルーにて検討し、2.5nMから25nMのUCN-01で暴露したリンパ球の細胞死の状態をMYBCO-Apoptosis Kitを用いた解析で行った。更に、UCN-01処理によるCD25, CD95の変化をフローサイトメーターにて検討し、培養上清中の可溶性CD95LをELISA法にて検出した。【結果・考察】ヒト血清の存在にてUCN-01による末梢血リンパ球の細胞死は抑制された。リンパ球をUCN-01に3日間曝露させると、濃度および時間依存的にIL-2受容体とFasが誘導され、30%から45%のリンパ球がアポトーシスを起こすことが観察された。以上より、UCN-01はヒト末梢血中のリンパ球に対しFasを介するアポトーシスを誘導することが示され、UCN-01をヒトに投与した場合のリンパ球減少の一躍を担っている可能性も示唆された。