ポスターセッション

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消化器癌における本態性薬剤耐性規定因子の解析：花岡奉憲^１,山本　亘^１,朴　智善^１,岡本　亮^１,西山正彦^１, 峠　哲哉^２, 岡村達憲^３, 栗栖　薫^３ （^１広島大・原医研・分子情報,^２広島大・原医研・腫瘍外科,^３広島大・医・脳外）

Intrinsic drug resistant factors in gastro-intestinal cancers: Hohken HANAOKA¹, Wataru YAMAMOTO¹, Ji Seon PARK¹, Ryo OKAMOTO¹, Masahiko NISHIYAMA¹, Tetsuya TOGE², Tatsunori OKAMURA³, Kaoru KURISU³, (¹Dept. of Biochem. & Biophys. Res. Inst. Rad. Biol. Med., ²Dept. of Surg. Oncol. Res. Inst. Rad. Biol. Med., ³Dept. of Neurosurg., Sch. of Med., Hiroshima Univ.)

〔目的・方法〕消化器癌の初回治療時からの抗癌剤抵抗性（本態性耐性）を規定する因子を求めた。抗癌剤治療高度抵抗例の治療前腹水より樹立した本態性耐性４細胞を含むヒト消化器癌細胞７株を用い、遺伝子発現解析を中心にMMC, 5-FU, CDDP, docetaxel ( TXT )について耐性に最も深く関わる腫瘍要因を10種の耐性因子候補から絞り込んだ。
〔結果・結論〕本態性耐性との密接な関連が認められたのは、1) MMCではNADPH / quinone oxidoreductase とglutathione S-transferaseπ ( GSTπ ),　2) 5-FUではdihydropyrimidine dehydrogenase,　3) CDDPではGSTπ,　4) TXTではtubulin量とGSTπ,であった。NADPH / cytochrome p450 reductase活性、glutathione量は細胞間で差がなく、170kD P-glycoprotein ( GP-170, MDR1 )とcanalicular multispecific organic anion transporter ( cMOAT )の遺伝子発現はいずれの細胞でも確認できなかった。本態性と獲得で耐性規定因子は必ずしも同一ではなく、因子の組織分布の相違がその重さを変化させると考えた。