ポスターセッション

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NADPH/cytochrome P450 reductase─ACNU耐性克服化学療法の分子標的：鈴木克之¹,岡村達憲²,岡本　亮¹,朴　智善¹,中島伸之³,西山正彦¹（¹広島大・原医研・分子情報, ²広島大・医・脳外, ³千葉大・医・一外）

NADPH/cytochrome P450 reductase as a molecular target to overcome ACNU resistance: Katsuyuki SUZUKI¹, Tatsunori OKAMURA², Ryo OKAMOTO¹, Ji Seon PARK¹, Nobuyuki NAKAJIMA³, Masahiko NISHIYAMA¹ (¹Dept. Biochem. Biophys., Res. Inst. Rad. Biol. Med., Hiroshima Univ., ²Dept. Neurosurg., Sch. Med., Hiroshima Univ., ³1st. Dept. Surg., Sch. Med., Chiba Univ.)

【目的】塩酸ニムスチン(ACNU)に対する耐性規定因子を求め、その特異的修飾による耐性克服療法（分子標的治療）の可能性を検討した。
【方法】ヒト癌細胞12株を用い、NADPH/cytochrome P450 reductase (P450red), MDR1, MGMT 等を含む耐性関与11因子について、活性・総量・遺伝子発現の解析を行った。ACNU抗腫瘍効果はトリパン青色素排出法にて評価し、阻害実験により各因子の機能的意義を検討した。
【結果】P450red活性およびその遺伝子発現量はACNUのIC₅₀値と有意に相関し、なおかつmetyraponeによるcytochrome P450 (P450) 活性の阻害はACNUの抗腫瘍効果を有意に増強した。一方、多剤耐性に関与するMDR1, MRP、およびACNU耐性に関与が指摘されているMGMT、いずれの遺伝子も、その発現量とIC₅₀値との間には明確な相関は認められなかった。P450red の機能的意義を、そのアンチセンスリボザイム発現系でも解析中である。
【結論】P450red/P450は細胞のACNUに対する耐性を規定する因子であり、ACNU感受性増強の分子標的となることが示された。ACNUは血液脳関門を通る唯一の薬剤で、P450redを標的とした分子標的化学療法の脳腫瘍での展開が期待された。