ポスターセッション

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シスプラチン耐性A431細胞株における耐性機構としてのアポトーシスの関与：目瀬浩，佐々木朗，中山周子，松村智弘（岡山大・歯・口外2）

The Role of Apoptosis on Cisplatin-Resistant Mechanisms in Cisplatin-Resistant A431 Cell Line : Hiroshi MESE, Akira SASAKI, Shuko NAKAYAMA, Tomohiro MATSUMURA (Dept. of Oral and Maxillofac. Surg. II Okayama Univ. Dental Sch.)

［目的］シスプラチンはアポトーシスを誘導することが知られている．そこで今回，我々はシスプラチン耐性A431細胞株を用いシスプラチン耐性機構におけるアポトーシスの役割について検討を行った．
［方法］シスプラチン耐性細胞株はA431細胞株より突然変異誘発法で樹立したA431/CDDP2細胞株を用いた(IC₅₀:A431;0.096μg/ml, A431/CDDP2; 0.26μg/ml)．アポトーシスの検出は，DNA断片化を2％アガロースゲル電気泳動法で，またDNA断片の定量をELISAで行った．アポトーシス関連蛋白（P53, Bcl-2, Bax, CPP32）の発現をWestern Blotting法により検出し，更にICE様プロテアーゼ阻害剤であるZ-Asp-CH2-DBCを用いてアポトーシスの抑制を検討した．
［結果］シスプラチン処理後，A431細胞株にのみDNA 断片化を認めたがA431/CDDP2細胞株では認めなかった．ELISAによるDNA断片の定量ではA431細胞株においてDNA断片は経時的に増加するのに対しA431/CDDP2細胞株では変化しなかった．A431/CDDP2細胞株はA431細胞株に比しBcl-2蛋白発現の増加，Bax，CPP32蛋白発現の減少を認めた．両細胞株ともICE様プロテアーゼ阻害剤によりアポトーシスは抑制されたが，A431細胞株がA431/CDDP2細胞株に比し強くアポトーシスを抑制した．
［結論］シスプラチン耐性A431細胞株における耐性機構にアポトーシスの抑制が関与することが示唆された．