ポスターセッション

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抗癌剤耐性克服作用をもつ新規imidazothiazole誘導体 : 石橋直人¹,木上昭¹, 町田俊樹¹, 田坂成之¹, 中山邦夫¹, 内藤誠二², 小野真弓³, 桑野信彦³ （ ¹日研化学・大宮研, ²九大・医・泌, ³九大・医・生化）

Circumvention of multidrug resistance with imidazothiazole derivatives: Naoto ISHIBASHI¹, Akira KIUE¹, Toshiki MACHIDA¹, Shigeyuki TASAKA¹, Kunio NAKAYAMA¹, Seiji NAITO², Mayumi ONO³, Michihiko KUWANO³ (¹Omiya Res., Nikken Chemicals Co., LTD., Dept. of ²Urol. and ³Biochem., Kyushu Univ. Sch. Med.)

【目的】我々は多剤耐性克服作用を有する新規化合物のスクリーニングを行っており、昨年の本総会においても新規dihydropyridine系化合物について報告した。今回新たにimidazothiazole系化合物について、耐性克服作用の検討を行った。【方法】ヒトKB細胞とvincristine (VCR) 耐性クローンであるKB/VJ300 細胞を用いて,imidazothiazole系化合物の VCR, doxorubicin および etoposide の耐性克服効果をcolony formation assay により検討した。また、マウス白血病細胞(P388)とVCR 耐性 細胞(P388/VCR)を移植したマウスで、VCRとimidazothiazole 系化合物との併用による延命効果を調べた。【結果および考察】 (1) Colony formation assay で新規imidazothiazole 系化合物 N276-5 は3μg/mlで種々の抗癌剤のいずれの耐性に対しても,ほぼ完全な耐性克服効果を示した。(2) P388/VCR 移植マウスに対するVP-16 単独投与の T/C が 104% であるのに対し、N276-5 ( 20 mg/kg 、40 mg/kg: iv)をVP-16と併用するとT/Cでそれぞれ 150%, 210% の延命効果が得られた。さらに、本化合物の作用機序についても報告する。