ポスターセッション

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ヒト乳癌細胞に対するω-3系不飽和脂肪酸EPAと血管新生阻害剤TNP-470との併用による共働効果：山本大悟^{1, 2},清塚康彦¹,高田秀穂²,日置紘士郎²,螺良愛郎¹（関西医大・¹病理,²外）

Synergistic effect of eicosapentaenoic acid and TNP-470 on human breast cancer cell lines : Daigo YAMAMOTO^{1, 2}, Yasuhiko KIYOZUKA¹, Hideho TAKADA², Koshiro HIOKI², Airo TSUBURA¹ (Depts. of ¹Pathol., ²Surg., Kansai Med. Univ.)

【目的】ヒト乳癌細胞株に対するEPAとTNP-470の共働効果および細胞死誘導の機序につき検討した。【材料と方法】1）ヒト乳癌細胞株（KPL-1、MKL-F、MCF-7、 MDA-MB231、T-47D）に対する殺細胞効果をMTT assayで検定し、Median effect analysisにより共働効果を判定した。KPL-1に対し、2）Apoptosis率をPI染色にてFCMで解析し、電顕、アガロースゲル電気泳動法にて細胞死の同定を行い、3）Bcl-2、Baxの発現をFCMにて、Bcl-xはWestern blot法にて検討した。【結果】1）5株に対し細胞増殖抑制はEPA、TNP-470をそれぞれ１mg/ml量以上添加すると現れ、併用効果はCombination index 1以下の共働効果であった。2）EPA、TNP-470により各のSubＧ1の増加を認め、併用にて共働効果を認めた。また核クロマチンの不規則な凝集やＤＮＡの断片化を確認した。3）EPAはTNP-470に比しBax、Bcl-x_Ｓの発現が亢進し、TNP-470はEPAよりBcl-2、Bcl-x_Ｌの発現を抑制した。併用によりBax、Bcl-x_Ｓの発現は増強し、Bcl-2、Bcl-x_Ｌの発現抑制も増した。【結論】EPAとTNP-470はともにApoptosisを誘導し、さらに併用による共働効果を認めた。また、それぞれのApoptosis誘導経路は異なり、併用により両経路を介するApoptosisの増強をみた。