ABSTRACT 2379(P12-14)
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シスプラチン不応症例由来卵巣癌細胞株に対する SN-38 とシスプラチンの併用による増殖阻害効果増強とその機序の検討: 永田 洋1, 橋本秀介1, 横倉輝男1, 坂本 優2, 岩渕浩之2, 室谷哲弥2, 杉下 匡2 (1ヤクルト中研, 2佐々木研・杏雲堂病・婦)

Study on enhanced growth-inhibitory effect of SN-38 in combination with cisplatin against AK cell line, derived from a cisplatin-nonresponsive ovarian cancer: Hiroshi NAGATA1, Shusuke HASHIMOTO1, Teruo YOKOKURA1, Masaru SAKAMOTO2, Hiroshi IWABUCHI2, Tetsuya MUROYA2, Tadashi SUGISHITA2 (1Yakult Cent. Inst. Microbiol. Res., 2Dept. of Gyne., Sasaki Inst. Kyoundou Hosp.)

シスプラチン (CDDP) 不応症例に対する CPT-11 の臨床応用とその機序の解析のため, CPT-11 の代謝活性体 SN-38 と CDDP の in vitro での増殖阻害効果を, CDDP 不応症例由来の卵巣癌細胞株 AK を用いて検討した. AK に対する SN-38, CDDP 単剤 72時間処理での XTT法による GI50値はそれぞれ 13 および 640 ng/ml であり, 対照として用いた卵巣癌細胞株 KF での 2.1 および 290 ng/ml に比して, AK は相対的に感受性が低かった. AK に対する SN-38+CDDP 同時 72時間処理での増殖阻害効果を isobologram により検討したところ, 両剤の併用により相乗的な効果増強が認められた. また, SN-38, CDDP と VP-16, ADM, MMC との組み合わせで同様の検討を行ったところ, SN-38+VP-16, SN-38+MMC の同時処理で相乗効果を認めた. さらに SN-38+CDDP 処理について, flow cytometry によりその細胞周期進行への影響を検討したところ, 処理 12時間後に単剤処理群では少量ながら認められた細胞 DNA 合成が, 併用群ではそれ以上に減少していた. 以上の結果より, CDDP 不応症例に対し, CPT-11 と CDDP の併用が臨床的に有効な療法となる可能性が示唆された.