ポスターセッション

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新規抗癌剤DMDC及びCapecitabineの相乗的併用治療効果 (ヒト癌Xenograft モデル) : 大内 香,深瀬 優,江田 浩幸,三輪 昌敬,石塚 秀夫 (日本ロシュ）

Synergistic antitumor activity of DMDC and Capecitabine in human cancer xenografts. Kaori OUCHI, Yu FUKASE, Hiroyuki EDA, Masanori MIWA, Hideo ISHITSUKA. (Nippon Roche Res. Ctr.)

[目的] Capecitabine (以下Cape.)は肝臓、腫瘍に多く存在する酵素Cyd deaminase及びPyNPaseで順次5-FUに変換され抗腫瘍活性を発揮する。一方、DMDC ( 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine、以下DMDC )はCyd deaminase活性の高い癌によく奏効する。この2剤間に相乗的な併用治療効果を観察したので報告する。[結果及び考察] 1)ヒト大腸癌WiDr、HT29、及びヒト乳癌MX-1, MAXF401 Xenograftモデルで、DMDC、Cape. 各単剤無効用量の併用で顕著な増殖抑制効果を示した。腫瘍増殖抑制率はMX-1モデルはDMDC、Cape.単独群それぞれ2％、17％の時に併用治療群79%、 WiDrモデルは各々28%、30%の時、併用治療群105%であった。 一方、他の2'-dCyd誘導体GemcitabineとCape.の腫瘍増殖抑制率 (MX-1モデル)は、単剤群がそれぞれ48%、17%の時に併用治療は53%であった。 2) DMDCと5-FU間では抗腫瘍効果のほか 副作用の増強も顕著であり、併用治療の利点はわずかであった。3) 細胞培養系では顕著なDMDCとCape.の併用効果が認められなかった。4) DMDC投与群では腫瘍組織に特異的にピリミジン代謝酵素活性の変動が見られた。この時PyNPase/DPD比は対照群の2倍以上 上昇しており、Cape.の抗腫瘍効果増強の一因と考えられた。