ポスターセッション

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複数の前立腺癌転移巣におけるPTEN/MMAC1およびp53遺伝子変化の不均一性：鈴木啓悦¹，伊藤晴夫¹，David Sidransky²，William B. Isaacs²（¹千葉大・医・泌，²ジョンズ・ホプキンス大学・医）

Interfocal heterogeneity of PTEN/MMAC1 and p53 gene alterations in multiple metastatic prostate cancers: Hiroyoshi SUZUKI¹, Haruo ITO¹, David SIDRANSKY², William B. ISAACS² (¹Dept. of Urol., Sch. of Med., Chiba Univ., ²Johns Hopkins Oncol.Ctr.)

【目的】前立腺癌原発巣は細胞病理学的および分子生物学的にheterogeneousであるが，各転移巣間におけるheterogeneityについてはほとんど報告がない．我々は前立腺癌死した患者より複数の転移巣を採取してPTEN/MMAC1およびp53について解析し，同一患者での転移巣間のheterogeneityについて検討した．【方法】19例の前立腺癌死した患者より複数の転移巣を採取してDNAを抽出した．PTENおよびp53遺伝子の各エクソンごとにPCR-SSCPで変異の有無をスクリーニングし，SSCPで異常をみた場合には塩基配列を決定した．またPTEN（10q23）およびp53遺伝子（17p13）の周辺の染色体欠失についてmicrosatellite markerを用いたPCR-LOHにて検索した．【結果】LOHは10q23で55%に，17p13で83%に見たが，１例を除き同一患者より採取した複数の転移巣では同じalleleの欠失を示した．PTENおよびp53遺伝子の変異はそれぞれ21%，26%に見たが，PTEN変異が１例を除いて複数の転移巣のうちの１転移巣のみに見られたのに対して，p53変異は同一患者より採取した全ての転移巣で同一であった．【結語】前立腺癌では各転移巣間にもheterogeneityが存在し，PTEN遺伝子変異はp53変異よりも後で起きるものと推測された．またp53変異が転移形成の前に起きるのに対して，PTEN/MMAC1変異は転移巣が形成された後に起きると考えられた．