ポスターセッション

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Cre/loxPシステムを用いたアデノウイルス2重感染法によるCEA産生癌特異的遺伝子治療：木島貴志¹、西野和美¹、大崎匡¹、谷尾吉郎²、斎藤泉³（¹ 阪大・医・三内、² 大阪府立病院・内、³ 東大・医科研・遺伝子解析）

Specific adenovirus mediated gene therapy for CEA producing cancer using the Cre/loxP system：Takashi KIJIMA¹,Kazumi NISHINO¹,Tadashi OSAKI¹,Yoshiro TANIO²,Izumu SAITO³(¹Dept.Med.III,Osaka Univ.Med.Sch.,²Dept.Med.,Osaka Pref.Hosp.,³Lab.Mol.Genet.,Inst.Med.Sci., Tokyo Univ.)

【目的】CEA産生癌に対する単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ遺伝子(TK)を使った特異的かつより強力な遺伝子治療モデルの有効性を、Cre/loxPシステムを用いたアデノウイルスベクター(Ax)2重感染法により検討する。
【方法】1) CEA promoterの制御下にCre recombinaseを発現するAxACEANCre、Creの存在下で初めてCAG promoterの制御下にTKを発現するAxCALNLTKを作製した。2) CEA発現株および非発現株に、AxCEATKを単独感染あるいはAxACEANCreとAxCALNLTKを2重感染し、ganciclovir(GCV)感受性をMTT法にて検討した。
【結果】CEA発現株LoVoでは、2重感染法により、従来の単独感染法に比べて約3倍GCV感受性が増強した。しかし、非発現株A549では感受性に変化はなかった。現在、in vivoでの治療効果を検討中である。

Cell Lines (CEA production)	IC50 mean±S.D.(μM)
	AxCALNLTK+ AxACEANCre	AxECATK	AxACEANCre
LoVo(+)	0.38±0.09	1.27±0.15	387±11.5
VMRC-LCD(+)	2.60±0.53	4.23±0.25	443±51.3
A549(-)	413±60.3	473±114	683±153