ポスターセッション

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5-FU modulationへの自殺遺伝子治療の応用：小山文一¹，澤田秀智¹，藤井久男¹，平尾具子¹，榎本泰三¹，濱田洋文²，中野博重¹（¹奈良医大・外，²癌研・癌化療セ）

Application of suicide gene therapy to 5-FUmodulation : Fumikazu KOYAMA¹, Hidetomo SAWADA¹, Hisao FUJII¹, Tomoko HIRAO¹, Hiromitsu ENOMOTO¹, Hirofumi HAMADA², Hiroshige NAKANO¹ (¹First Dept. of Surg. Nara Med. Univ., ²Cancer Chemother. Ctr. Cancer Institute)

【目的】5FU代謝経路の解明につれ，種々のbiochemical modulationが開発され，進行癌に対して応用されてきている．我々は，5-fluorocytosine(5FC)を5FUへ変換する大腸菌由来のcytosine deaminase，および5FUの活性化を促進する大腸菌由来のuracil phosphoribosyltransferaseを発現するアデノウイルスベクター(各々AxCACD，AxCAUP)を作製し，5FU modulationへの自殺遺伝子治療の応用の可能性を検討した．【方法】ヒト大腸癌細胞株(HT29P)にAxCAUPを感染させ，in vitroおよびin vivoにおける5FU感受性の変化を検討した．さらにAxCACDとAxCAUPの併用による5FCでの治療効果を検討した．【結果】in vitroおよびin vivoにおいて，AxCAUPは大腸癌細胞の5FU感受性を有意に増強した．AxCACDとの併用にて，毒性の低い5FCによる治療が可能であった．【結論】自殺遺伝子治療の5FU modulationへの応用が示唆された．