ポスターセッション

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Adenovirus vectorを用いたcytosine deaminase遺伝子、uracil phosphoribosyltransferase遺伝子導入と5-fluorocytosine投与による脳腫瘍の実験的遺伝子治療：足立吉陽¹, 田宮 隆¹, 寺田欣矢¹, 市川智継¹, 小野恭裕¹, 松本健五¹, 古田知久¹, 大本堯史¹, 濱田洋文²（¹ 岡山大・医・脳外, ² 癌研・癌化療セ）

Experimental gene therapy for brain tumors using adenovirus-mediated transfer of cytosine deaminase gene and uracil phosphoribosyltransferase gene with 5-fluorocytosine：Yoshiaki ADACHI¹, Takashi TAMIYA¹, Kinya TERADA¹ , Tomotsugu ICHIKAWA¹, Yasuhiro ONO¹, Kengo MATSUMOTO¹, Tomohisa FURUTA¹, Takashi OHMOTO¹, Hirofumi HAMADA²（¹ Dept. Neurol. Surg., Okayama Univ., ² Cancer Chemother. Ctr., Jap. Fdn for. Cancer Res.)

【目的】Cytosine deaminase(CD)遺伝子導入と5-fluorocytosine(5-FC)投与による薬剤感受性遺伝子療法の有用性はよく知られている。我々はCD/5-FC systemをさらに改良するためにuracil phosphoribocyltransferase(UP)遺伝子に着目した。UPは細菌類に存在するpyrimidine salvage enzymeで5-FUをそのactive formである5-FUMPに効率的に変換する。今回はadenovirus vectorを用いたCD, UP遺伝子導入と5-FC投与による脳腫瘍の実験的遺伝子治療についてin vitroで検討したので報告する。
【方法】CAG promotorでdriveされるCD遺伝子、UP遺伝子、LacZ遺伝子を組み込だadenovirus vectorを用いた。脳腫瘍細胞は9L gliosarcoma cell lineを用いた。 薬剤感受性試験ではMTT assayにて細胞生存率を検討した。
【結果】CD, UP遺伝子を導入した9L細胞では、5-FCは5-FU, F-RNA(5-FUMPの最終代謝産物)へ効率良く変換された。CD, UP遺伝子同時導入によりCD遺伝子単独導入時に比し2〜20倍の5-FC感受性(IC₅₀)が得られた。
【結論】CD, UP/5-FC systemによる脳腫瘍の遺伝子治療は有用であると思われ、今後はin vivoでの検討も加えていきたい。