ポスターセッション

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EBウイルス関連腫瘍細胞での特異的遺伝子発現と標的自殺遺伝子療法への応用

平位秀世^1,2，佐藤悦子²，岡本昭夫¹，志村和穂¹，高橋良一¹，芦原英司¹，稲葉亨¹，藤田直久¹，島崎千尋¹，中川雅夫¹，松田修²，今西二郎²　(¹京都府立医科大学第二内科，²微生物学)

Targeted gene expression and killing observed in EBV-associated neoplasms by using EBV-based episomal vector : Hideyo HIRAI¹, Etsuko SATOH², Akio OKAMOTO¹, Kazuho SHIMURA¹, Ryoichi TAKAHASHI¹, Eishi ASHIHARA¹, Tohru INABA¹, Naohisa FUJITA¹, Chihiro SHIMAZAKI¹, Masao NAKAGAWA¹, Osam MAZDA², Jiro IMANISHI² (¹Second Dept. of Med. and ²Microbiology, Kyoto Prefectural Univ. of Med.)

【目的】EBウイルスはバーキットリンパ腫や上咽頭癌などの悪性腫瘍の発症に関与し，これらの腫瘍細胞は全てEBNA1を発現している．EBNA1は，EBウイルスのOriP配列に結合することで転写の活性化や，ウイルスDNAの複製を促進することから，OriPのみを有するプラスミドベクターを用いれば，EBNA1陽性細胞に特異的な発現が得られると考え，検討した．【方法】EBNA1陰性の細胞株K562とEBNA1陽性の細胞株Raji，KEに，OriPの有無が異なるプラスミドでmCD8α遺伝子あるいはHSV-Tk遺伝子を導入し，その発現とGCVによる殺細胞効果を比較した．また遺伝子を導入された細胞をSCIDマウスの皮下に接種し，GCV投与の効果についても検討した．【結果】OriPを有するベクターを用いて遺伝子を導入した場合，EBNA1陽性細胞にのみマーカー遺伝子の強い発現を認め，GCVによるin vitroでの殺細胞効果とSCIDマウスでの腫瘍増大の抑制効果が得られた．腫瘍特異的遺伝子治療への応用が可能と考えられた．