ポスターセッション

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卵巣癌に対するp53遺伝子導入とシスプラチンの併用効果: 島田宗昭，高橋正国，大石徹郎，金森康展，皆川幸久，紀川純三，寺川直樹（鳥取大・医，産婦）

Combination effect of p53 gene transfer and cisplatin in ovarian cancer : Muneaki SHIMADA, Masakuni TAKAHASHI, Yasunobu KANAMORI, Tetsuro OISHI, Yukihisa MINAGAWA, Junzo KIGAWA, Naoki TERAKAWA (Dept. of Obstet. Gynecol. Tottori Univ.)

[目的]wild-type p53遺伝子とシスプラチン(CDDP)との併用効果を明らかにすること．[方法]p53遺伝子欠失卵巣癌細胞株(SK-OV-3)にp53発現アデノウイルスベクター(AxCAp53)を用いてp53遺伝子を導入した．p53遺伝子導入とCDDPの細胞増殖抑制効果およびCDDP感受性の変化をMTT assayにて検討するとともに，Apoptosis細胞の比率（Apoptotic index）をHoechst 33258染色により観察した．次に，SCID マウスにSK-OV-3を移植した．移植腫瘍にAxCAp53と同じCAG promoterを持つAxCALacZ vectorを局注し，vectorの形質導入効率を検索した．p53遺伝子導入群，CDDP単独投与群および併用群において，抗腫瘍効果，PCNA 染色比率ならびにTUNEL 法によるApoptotic index を比較検討した．[結果]AxCAp53とCDDPの併用により，SK-OV-3の細胞増殖は相乗的に抑制された．AxCAp53の濃度依存性にIC50値は低下し，高いApoptotic indexを示した．SCID マウスへの本vector の導入効率は，5×10⁹ PFU/mlで100%であった．AxCAp53感染のみでは腫瘍の増殖抑制はおこらなかったが，AxCAp53とCDDPとの併用により有意な増殖抑制効果がみられた．PCNA 染色比率は，p53遺伝子導入群，CDDP単独投与群，併用群の順に低下し，Apoptotic indexは，p53遺伝子導入群，CDDP単独投与群，併用群の順に増加した．[結論] p53遺伝子導入とCDDPの併用はp53遺伝子欠失卵巣癌に対する有効な治療法となることが示唆された．