ポスターセッション

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自殺遺伝子を用いた癌性腹膜炎に対するin vivo遺伝子治療の検討：豊川泰勲¹,栗山茂樹¹,菊川政次¹,中谷敏也¹,増井一弘¹,阪本たけみ¹,池中一裕²,福井　博¹(¹奈良医大・３内,²国立生理研）

In vivo gene therapy for peritonitis carcinomatosa using a suicide gene: Yasunori TOYOKAWA¹,Shigeki KURIYAMA¹,Masaji KIKUKAWA¹,Toshiya NAKATANI¹,Kazuhiro MASUI¹,Takemi SAKAMOTO¹,Kazuhiro IKENAKA²,Hiroshi FUKUI¹(¹Third Dept.of Int.Med.,Nara Med.Univ.,²Natl.Inst.Physiol.Sci.)

【目的】消化器癌の終末像である癌性腹膜炎に対するin vivo自殺遺伝子治療の有効性を検討した．【方法】浮遊性のマウス肝癌細胞を同系マウスの腹腔内に接種し，癌性腹膜炎モデルマウスを作製した．アルブミンプロモーターの制御下に単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼを発現するレトロウイルス(HSV/tk-RV)をマウス腹腔内に投与し，in vivo遺伝子導入を行った．対照としてlacZ遺伝子を含むlacZ-RVを使用した．【成績】(1) 肝癌細胞の腹腔内接種３日後に細胞培養液あるいはlacZ-RVを腹腔内に投与し，ガンシクロビル(GCV, 80mg/kg/day)治療を5日間行った群の平均生存日数は19.4±3.5および20.6±2.4日であったが，HSV/tk-RVを投与しGCV治療を行った群のそれは30.0±3.4日と有意に延長した．(2)肝癌細胞接種10日後の明らかな腹水貯留を認めた時点よりlacZ-RVあるいはHSV/tk-RVを3日間投与し，GCV治療を行った群の平均生存日数は，それぞれ18.8±1.7, 26.3±2.9日で，HSV/tk-RV群において有意に延長した．さらに，GCV投与時にIL-2を腹腔内に併用投与すると、生存日数は33.2±2.3日とさらに有意に延長された．【結語】HSV/tk-RVを用いたin vivo遺伝子治療は，癌性腹膜炎に対する有効な治療法になり得る可能性が示唆された．